全球新药研发失败的风险越来越高，开发新靶点的NME药物也越来越难。在当前国家大力鼓励创新药研发的大背景下，改良型新药具有“高临床成功率、高收益、长生命周期”等特点，对于有志于创新的企业，不失为一种理想的选择。

从全球新药研发成功率的角度看，改良型新药的研发成功率最高。据统计，相较于新化学实体药（NME）和生物药，改良型新药在新药研发各个阶段的成功率都是最高的：从Ⅰ期临床到获批上市的整个过程来看，改良型新药的成功率为NME的3.6倍，即便与当下全球研发最火热的生物药相比，改良型新药的成功率也是其2倍。基于其高临床成功率的特点，改良型新药目前已经成为全球新药研发的趋势。

改良型创新药物开发立项涉及技术可行性、临床意义、商业价值、开发成本与投资回报等多个方面。在注册法规上FDA和CDE的要求也不尽相同，实现改良的技术路径也是多种多样，成功开发一个改良型新药会面临许多挑战。

那么，如何做好改良型新药？改良型新药选题方向如何确定?技术要点有哪些？

日前，博济医药董事副总经理马仁强作客“博济研语”直播间，以《改良型创新药物的选题与研究思路探讨》为题，向广大网友分享了改良新药的选题方向、方法以及药学、药理毒理研究思路和技术要点把控。

直播一开始，马仁强就向广大网友介绍了改良型创新药的定义。

在马仁强看来，改良型创新药的核心是要解决患者未被满足的临床需求。“在实际操作中，用药人群狭窄、给药途径单一、现有品种有明显不良反应、患者依从性差、药物生物利用度低下、制造成本高的药物都可成为改良创新药的备选对象。”

马仁强以前列地尔为例，详细说明了改良型创新药的价值。“前列地尔注射液对血液刺激非常大，严重者甚至会出现低血压，但将给药途径从注射液变成脂微球，血液刺激就会减小很多，不良反应明显改善。”

当然，改良型新药的研发也不是一蹴而就的。在随后的直播中，马仁强从研发角度介绍了改良型新药的立题全过程。

“改良型新药的立题主要是由工艺可行性分析与研究、质量初步控制研究、有效性、安全性、药代动力学变化5个部分组成。”马仁强说，这其中安全性、有效性和药代动力变化是立题研究的重点。

除了立题外，IND申报规范研究也是改良型创新药研发蔚为重要的一步。

马仁强认为，原料药、制剂药学研究，药效学研究、药代动力学研究、安全性评价等方面的详实、规范、严谨的文件表述都是获得IND申报成功的关键。

在直播中，马仁强还专门分析诸多改良型新药的成功案例。

“DCJ是一种作用于气管的药物，最初的给药途径是通过口服和注射两种，其起始剂量是10μg/ml，中毒剂量是20μg/ml，在临床应用上需要对患者进行血液浓度检测。为此，我们尝试由原来的口服或注射，变成了雾化吸入制剂，并通过药效预试、PK/PD研究、一个月的大鼠给药观察，确实看到了不良反应的明显改善。”马仁强说，这就是一个典型的改变剂型和给药途径，解决临床需求的改良型创新药案例。

此外，马仁强还分别介绍了口服中药变成了软膏涂抹，增强药物生物利用度、克拉霉素注射液通过原料药晶型改变，使其可迅速溶解于水，明显改善不良反应两个案例。

在演讲的尾声，马仁强介绍了博济医药在创新药领域的发展优势。

近年来，博济医药持续提升新药研发全流程“一站式”CRO服务能力，深耕临床试验和药学研究等业务优势领域，目前在研创新药临床试验项目达20多个，国内外IND申报阶段项目达40多个。

与此同时，博济医药还先后投资建设了药物评价中心(已经获得国家药监局GLP认证)、药物CDMO生产基地和生物医药孵化器(已通过广州市科技企业孵化器登记)。为进一步落实博济医药临床监查、新药研发属地化战略，公司与地方政府合作打造以孵化器+高端共享研发平台、制造平台和营销网络平台为核心的生物医药产业基地。