目前，NAFLD（脂肪肝）/NASH和乙肝已成为困扰人类健康最主要的肝脏疾病。

时下，针对NAFLD（脂肪肝）/NASH并无治疗药物，针对乙肝治疗的药物仅局限于核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素两大类，它们因治疗效果有限、停药后复发可能性较大而被诟病良多。而实现NAFLD/NASH和乙肝的治愈已成为全球肝病专家共同努力的方向。

日前，博济医药副总经理、首席运营官、深圳博瑞总经理王建华作客“博济研语”直播间，以《博济医药助力肝病一体化新药研发》为题，从不同适应症的原研创新药各阶段临床试验成功率出发，向广大网友分析NASH和乙肝的流行现状，阐述当前新药研发的进展以及面临的挑战，展示博济/博瑞医药目前所拥有的在肝病临床前和临床等领域的新药开发能力。

直播甫一开始，王建华就当前肝病的流行现状以及危害向广大网友展开了概述。“随着丙肝被消除，脂肪肝和乙肝成为了当前最主要的两大肝病。在国外，脂肪肝已经远超乙肝，成为最大的肝病。在中国，这样的趋势亦是愈演愈烈。”

据2018年WHO报告统计，中国NAFLD（脂肪肝）和乙肝患者分别占了全球的1/3，体量庞大。

王建华说，脂肪肝和乙肝的主要并发症为肝硬化和肝癌，它威胁患者的生命健康，甚至还会造成较为严重的社会负担和经济负担。时至今日，研发治疗肝病的有效新药已变得刻不容缓。

但现实情况确是，当前肝病领域的创新药研发成功率非常低。

“2009到2019年的10年间，创新药临床试验总成功率始终在10%上下浮动，可见新药研发的艰难程度。”王建华表示，临床试验是新药开发过程中周期长、耗资高、不确定性较高的环节，其中临床Ⅱ期的成功率最低，仅为30%。这其中的主要原因是由于药效不明显、入组率低、安全性问题等。

2009-2019创新药临床试验总成功率

临床试验各阶段的成功率

除了临床试验具有的挑战外，疾病本身的发病机制也给药物研发造成了巨大挑战。

在王建华看来，NAFLD/NASH发病机制涉及到多种交联复杂因素，它属于全身代谢综合征的肝脏表征，与脂质糖类等代谢密切相关和全身代谢紊乱存在恶性循环。

此外，脂肪肝的形成和进展会导致NASH (肝脏功能损伤和纤维化)/肝硬化甚至肝癌等并发症，同时还会影响肝外代谢包括心血管并发症的产生和发展。“NAFLD/NASH发病机制具有多样性和复杂性，寻找NAFLD/NASH的新靶点是当前肝病治疗领域亟需解决的重要课题。”

NAFLD 发病机制涉及到多种交联复杂因素

王建华列举了目前治疗NAFLD/NASH领域主要的II/III期临床试验失败靶点和新药（表1），希望能够给肝病新药研发人员一定的经验和启发。

表1  目前主要II/III期临床试验失败靶点和新药

借着直播的机会，王建华也向广大网友介绍了当前肝病新药研发的现状。

“当前，全球在研乙肝药物靶点（新药）主要是核衣壳抑制剂、siRNA、HBsAg释放抑制剂、cccDNA形成抑制剂以及先天免疫激活剂等。”王建华说，目前国内乙肝新药研发管线中核衣壳抑制剂为数较多，但从效果上看siRNA或将更具前景。

“在NASH新药领域，目前国内研发项目很少进入临床Ⅱ期研究阶段。”王建华说，由于国外诸多同类原研药研发前景并不明朗，致使诸多研发企业处于左右为难、踌躇不前的状态。

随后，王建华对肝病新药研发的未来做出了展望。

在他看来，目前针对慢性乙肝的治疗只是完成了短期目标，乙肝的临床治愈或彻底根除，依然任重道远。而NASH领域，目前全球尚无新药获批，新靶点发现、联合用药以及临床试验优化或将成为了相关新药研发的“取胜之匙”。

“未来，我们要通过不懈努力实现肝病的临床治愈、HBsAg清除，最终达到慢性乙肝的根本性治愈。”

在演讲的最后，王建华着重介绍了博济医药及其子公司深圳博瑞在肝病领域的服务能力。在临床前方面，博济/博瑞已拥有体外肝病细胞模型和体内动物模型；在临床方面，博济医药设计开发了全国首个脂肪肝临床管理软件，并为多款肝病领域的1类创新药项目提供临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的全流程CRO服务。